文 | 氨基观察
吃尽新冠疫苗红利之后的 BioNTech，靠着肿瘤布局和中国管线，一举逆袭成为 mRNA 新王。
凭借来自中国的 PD-L1/VEGF 双抗 BNT327，BioNTech 更是与百时美施贵宝 （BMS） 达成超百亿美元的合作。
就在 6 月 11 日，BMS 的 CEO Chris Boerner 在高盛全球健康医疗峰会上，首次回应了与 BioNTech 关于 PD-L1/VEGF 双抗的合作，表示十分看好 BNT327 的潜力，并抛出一个震撼业界的信号：公司将寻求具有战略意义的收购，例如收购 BioNTech。
这一潜在收购涉及金额可能超过 300 亿美元，甚至更高。因为，BioNTech 目前市值超过 250 亿美元，其账上还拥有 100 多亿美元的现金等价物。退一步来说，仅拿到 BNT327 全球 50% 的权益，BMS 就需要付出上百亿美元，要收购 BioNTech，势必要付出更大的代价。
值得玩味的是，就在 BMS 释放收购信号的后一天，BioNTech 宣布将以 12.5 亿美元全股票交易收购竞争对手 CureVac。这被 BioNTech 称之为，“ 标志着其肿瘤学战略执行的下一个里程碑”，同时也会终结这两家 mRNA 公司长达 3 年的专利拉锯战。
一边是来自 MNC 的巨额收购诱惑，一边是癌症治疗的星辰大海。成立超十年、靠新冠疫苗名利双收的 BioNTech，正站在命运的十字路口。
BMS 越来越急
BMS 的焦虑肉眼可见。
早在今年初 JPM 大会，Chris Boerner 便透露，公司 2025 年的排他性损失 LOE 风险敞口将继续增大。尤其是 Revlimid，3 月份将面临一系列新的仿制药，然后在 2026 年面临一个完整的仿制药市场。
而去年前三季度，Revlimid 创造了 44 亿美元的收入，BMS 预计到 2025 年将进一步下降至 20 亿至 25 亿美元。此外，Boerner 直言，Pomalyst 和 Sprycel 也将面临仿制药冲击，因此预计今年将出现“ 叠加效应”。
换句话说，情况相当不容乐观。当然，BMS 也没有坐以待毙，Boerner 介绍了公司产品管线进展，目前有 40 个项目处于中后期开发阶段。“ 从今年开始，以及在接下来的 24 个月内，下一波催化剂的交付是我们的一大重点领域。”
在 BMS 预期中，未来五年，将推出 10 种新药和 30 个适应症扩张来带动增长。其中，就包括收购而来的精神分裂症新药 KarXT，BMS 计划每年都公布其新适应症上的临床数据。
不仅如此，Boerner 更是立下了一个 flag：到 2030 年实现持续的顶级增长。而在一季度电话会议上，其也将并购列为首要任务。
而面对 PD-(L)1-VEGF 双抗超越药王 K 药的潜力，全球大药企都在抢位，就连默沙东也跑来中国, 买下了一款 PD-1/VEGF 双抗，BMS 也坐不住了。
当然，其收购也并非是一时冲动，BNT327 的临床表现是最好的解释。在其针对 NSCLC 的 I/II 期研究中，BNT327 与紫杉醇联用在不同 PD-(L)1 表达水平人群中均显示良好疗效：疗效不受 PD-(L)1 表达状态限制，即便是在 CPS<1 的患者中，ORR 依然达到 76.9%，18 个月生存率也维持在 76.9%。
适应症的广泛同样是 PD-(L)1-VEGF 估值通胀的另一因素。PD-(L)1-VEGF 双抗不仅能用于非小细胞肺癌，在乳腺癌、肾癌、黑色素瘤等领域也表现出潜力。
正是基于 BNT327 的临床数据和广阔的适应症前景，BMS 选择与以 15 亿美元预付款，并承诺在 2028 年前支付 20 亿美元无或有周年付款，以及高达 76 亿美元的里程碑付款，获得 BNT327 的开发与商业化权利。
在高盛全球健康医疗峰会上，Chris Boerner 首次回应了与 BioNTech 关于 PD-L1/VEGF 双抗的合作，表示十分看好 BNT327 改变癌症治疗格局的潜力，正在加紧努力将其推向市场。“ 至于机会，我们正在与 BioNTech 合作开发一个广泛的 CDP，目前正在进行多项 III 期研究。”
Chris Boerner 表示，这正是从 O 药身上的经验中得到的关键教训。显然，这一次 BMS 不想落后 K 药一步。
在谈及并购战略方面，Chris Boerner 强调肿瘤学是 BMS 非常了解的领域，“ 因此，我们会寻求具有战略意义的收购，例如收购 BioNTech”。
显然，面对专利悬崖，BMS 正在加快自己的收购步伐，甚至愿意斥巨资收购 BioNTech。
BioNTech 的动作
对于 BMS 来说，如果要在这场 PD-(L)1-VEGF 双抗浪潮中，彻底领先默沙东，买下 Summit 无疑来得更直接。
但是，从 BMS 的选择和最新表态来看，相比只有一款 AK112 的 Summit，BioNTech 似乎是一个更具性价比的战略选择。
在市场看来，能将 Summit 价值最大化的路径，必然是被 MNC 收购，但其目前市场超百亿美金，还是令不少大药企选择观望。曾视为最有可能买下 Summit 的默沙东，买下了同样来自中国的 PD-1/VEGF 双抗 LM-299；曾经的绯闻对象辉瑞，也选择买下了来自中国的 PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707……
考虑到 Summit 太贵，以及其他中国资产过于早期，BMS 最终选择以 35 亿美元预付款+76 亿美元里程碑款，与 BioNTech 达成合作。毕竟，BNT327 进度足够快，且临床数据也够看。
考虑到这还仅是一款管线的 50% 权益，若是想要进一步将 BioNTech 收入麾下，BMS 势必要拿出更大的诚意、花更多的钱。目前，BioNTech 市值超 250 亿美元，即使仅给予一定溢价，也很容易创造一个大 deal。
当然，钱或许不是问题。Chris Boerner 在高盛全球健康医疗峰会谈及未来并购战略时，曾强调，BMS 拥有足够的财力来开展对公司有意义的交易。
对于 BMS 来说，BioNtech 的资产更多元化，账上有 100 多亿美元现金，还有能创造收入的新冠疫苗，以及 20+处在临床后期的 mRNA 疫苗管线，以及诸多 mRNA 专利。这似乎与强调在肿瘤学更进一步寻求战略意义收购的 BMS，更契合。
然而，当 BMS 抛出橄榄枝时，BioNTech 的选择令人玩味。6 月 12 日，BioNTech 宣布将以 12.5 亿美元全股票交易收购竞争对手 CureVac，较其前一交易日收盘价溢价 55%。
这笔收购绝非一时兴起。CureVac 作为 mRNA 领域先驱，在天然序列优化、LNP 递送系统等方面积累了大量专利和经验，在欧洲的专利数量与 BioNTech 并驾齐驱；同时，CureVac 在德国图宾根的研发和生产中心也颇具吸引力。BMO 表示：“CureVac 灵活且可扩展的 mRNA 生产系统将有益于 BioNTech 在 mRNA 治疗领域的增长计划。”
换句话说，BioNTech 此番收购 CureVac，看重的不仅是后者账面上的资产 （早期癌症资产，包括 CureVac 目前处于 I 期开发阶段的基于 mRNA 的胶质母细胞瘤疗法），更是长远的战略协同价值。
与此同时，这也将消除潜在的专利纠纷隐患。CureVac 曾于 2022 年 7 月起诉 BioNTech，声称其在 mRNA 技术方面的工作对后者的 COVID-19 疫苗有所贡献，构成专利侵权。在这场专利战中，BioNTech 处于下风，分析师们也曾普遍不好看 BioNTech。
BioNTech 则将这次收购，称之为执行其肿瘤战略方面的下一个重要里程碑，也是对肿瘤医学未来的投资。该战略即为专注于两个泛肿瘤项目，包括基于 mRNA 的肿瘤免疫治疗候选药物，和 PD-L1/VEGF 双抗 BNT327。
下一个抉择时刻
在新冠疫苗退潮后，mRNA 三巨头最终走向了不同的命运：
Moderna 因过度押注 mRNA 疫苗而深陷困境，CureVac 转向癌症免疫疗法后终被收购，BioNTech 选择了一条“ 中间” 道路—— 通过战略收购强化肿瘤管线，并凭借中国管线止住了股价下跌的颓势，一举逆袭成为 mRNA 新王。
这背后，无疑是一场关于战略定力与时代机遇的博弈。2019 年之前的 mRNA 企业，迫切需要的是一个契机，证明 mRNA 平台技术的契机。
暴富、完成阶级跃迁之后，它们更需要的是补足大药企经营之道。不仅是烧钱搞研发，更重要的是，如何通过手中的巨额资本，提高自己的确定性，满足市场的预期。
显然，BioNTech 更早领悟了这一点。新冠疫苗跻身暴富之后，BioNTech 变得激进起来，当然，其 BD 眼光和运作也值得称赞，押注的 ADC、PD(L)1/VEGF 双抗等都是时下的大热门。
也正是这些管线的潜力和临床预期，支撑了市场对其估值的核心预期。同时，BioNTech 也正在加速推进癌症疫苗的研发，进一步证明自己 mRNA 技术平台的潜力。
眼下，BioNTech 或许也迎来了一个新的抉择时刻。
那么，手握重金、技术领先的 BioNTech 是否愿意卖身？答案可能藏在两个关键因素中：价格和愿景。
从价格角度看，BMS 若发起收购，潜在交易总额势必巨大。对于急需转型的 BMS 来说，愿意为 BioNTech 的肿瘤管线组合和 mRNA 技术平台，付出多高的价格，是一个关键因素。
毕竟，随着市场再度活跃，但凡有点资源、技术的生物技术公司都不想轻易下牌桌。典型如曾经拒绝默沙东收购要约的 MoonLake，公司仅有一条核心管线，靶向 IL-17A/F 的三抗药物 Sonelokimab，其在自免领域显示出不小的潜力。
今年早些时候，默沙东曾对 MoonLake 提出不具约束力的的收购要约，但被拒绝了。当然，在市场看来，随着默沙东报价提高，最终 MoonLake 最有可能的决定是接受被收购。
从愿景角度看，BioNTech 创始人夫妇一直怀揣着“ 用 mRNA 技术攻克癌症” 的梦想。“ 科学是我们的乐趣。我们愿意在实验室里度过每一分钟”，这是他们关于科研的态度。
这种科学家的执着与梦想的召唤，可能比金钱更具驱动力。当然，BioNTech 创始人 Ugur Sahin 也曾表示，有了充裕的资金，他们就能实现所有的梦想。
BioNTech 的抉择也会影响整个 mRNA 产业的格局。若选择独立发展，它可能成为继罗氏、诺华之后新一代欧洲生物技术巨头；若接受收购，则将成为 BMS 对抗专利悬崖的关键武器。
最终 BioNTech 的选择，可能取决于 BMS 愿意开出怎样的价码，以及双方关于愿景的契合度。
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