文 | 氨基观察
谁是度普利尤单抗的潜在挑战者？随着度普利尤单抗加速放量，以及自免领域持续升温，寻找其替代者的呼声也越来越高。
在部分中国 biotech 看来，IL-25 或许算一个。作为靶向 Th2 型炎症反应的细胞因子，理论上它可用于治疗哮喘、特应性皮炎、炎症性肠病等疾病。
在该领域，海外药企热度不高，国外大型药企在这一靶点上几乎集体缺席，只有孵化管线的企业 Protheragen，不久前才宣布开展 IL-25 抗体 PTH0300 治疗特应性皮炎及哮喘的 1 期临床试验。
对比之下，国内药企进度相对领先。中国抗体的 SM17 于 2022 年就已开展针对 AD 的临床试验，鑫康合生物更是将自研 IL-25 抗体 XKH001 推进到临床 2 期，聚焦 COPD 和 AD 适应症。
「满足大型药企的口味与战略布局重点」。在中国抗体这家 biotech 公司看来，其 IL-25 抗体 SM17 属于 BD 热门标的。SM17 是否引起 MNC 的足够兴趣不得而知，但 BD 无疑是当下资本市场的炒作热点。
那么，这场赌局，将会走向何方？
/ 01 / 一个潜在大靶点
从机制来看，IL-25 确实是一个潜在大靶点。
说到 IL-25，很多人可能会感到陌生。但如果换个名字——IL-17E，可能就会觉得熟悉，它属于火热的 IL-17 家族的一员。
作为炎症与自免方向的热门通路，IL-17 在过去十年间已成为药企竞逐的靶点之一。诺华的可善挺自获批后销售额持续飙升，2024 年逼近 60 亿美元。这也成为全球药企追逐的对象。在全球已有近 10 款上市药物的情况下，IL-17A 靶点仍有 20 余款在研管线。
从定位来看，IL-25 或与 IL-17 类似。作为 IL-17 细胞因子家族的成员，IL-25 是家族中差异最大的，与 IL-17A 仅有 16% 的序列同源性，这使得 IL-25 的功能也独立于经典且热门的 IL-17A/F 通路。
IL-25 能够刺激 IL-4、IL-5、IL-13 等经典 Th2 细胞因子的释放，进而诱导嗜酸性粒细胞浸润、粘液过度分泌和气道高反应性，是一类典型的 「促过敏因子」。
IL-25 被认为在哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎等过敏性疾病中具有重要作用。同时，也有研究将其与炎症性肠病及某些自身免疫性疾病的发病机制联系起来。
而从反应链上看，IL-25 位于 Th2 通路的 「上游」，理论上可以更早、更广谱地抑制病理免疫反应。这为靶向 IL-25 提供了一个看似优于 IL-4、IL-13 等下游通路的 「分子位点」。
因此，在 AD 等以 Th2 驱动为核心的疾病中，IL-25 抗体被寄予了 「效果更强、起效更快」 的厚望。
当然，结果是否真能如此还不得而知。目前，该领域仅有 3 款药物进入临床，公布的数据更是寥寥无几。
/ 02 / 早期小样本数据带来念想
中国抗体的这一设想，也是由早期小样本数据支撑的。
2025 年 4 月，中国抗体公布了靶向 IL-25 的单抗药物 SM17 治疗中/重度 AD 患者的 1b 期临床数据。
从结果来看，与抗 IL-4/13 药物相比，SM17 在瘙痒缓解方面更快、更显著：第 2 周超过 90% 的患者达到 NRS-4；相比之下，度普利尤单抗在第二周达到 NRS-4 的患者比例约为 20%，其他药物在第 4-6 周也仅有 30-40% 的患者达到这一指标。
安全性层面，SM17 未出现严重不良事件或药物相关的 3 级及以上不良事件。
从以上结果来看，SM17 确实能在 AD 患者中实现快速起效且安全性良好，这也是市场对 SM17 持乐观态度的原因。
当然，样本量是 SM17 面临的最大制约因素。SM17 的 1b 期试验共评估了 32 名 AD 患者，其中 12 名接受安慰剂治疗。换句话说，SM17 的数据存在较大偶然性。
另外，SM17 的长期疗效还需要进一步观察。AD 的治疗需要兼顾多方面，不仅要起效快，更要效果持久。
所以，SM17 乃至 IL-25 靶点能否成为自免领域的大靶点，或是 BD 新热门，都需要更多数据来验证。
/ 03 / 人迹罕至的背后
自 2001 年首次被发现以来，IL-25 的追逐者并不多。正如前文所述，海外药企对该领域的关注度一直不高，直到近几年，关于 IL-25 在炎症反应及皮肤炎症治疗中的相关动物实验才陆续开展。
这背后并非偶然，而是由几个关键因素决定的。
第一，尽管 IL-25 具有明确的免疫学机制，且在动物实验中显示出中和 IL-25 具有抗炎作用，但这些动物模型对人类疾病的预测性仍存疑问，尤其在自身免疫性疾病方面。
以炎症性肠病 （IBD） 为例，在活动期 IBD 患者中，IL-25 被认为可能具有抗炎保护作用——它通过抑制 Th1、Th17 主导的炎症过程来减缓 IBD 进展。然而，在 DSS 诱导的小鼠结肠炎模型中，IL-25 缺失的小鼠反而对结肠炎更具抵抗力，这表明在某些急性炎症模型中，IL-25 可能会促进炎症。
第二，IL-25 似乎又是一个 「矛盾」 的靶点，在不同疾病或同一疾病的不同病程中，可能发挥 「促炎」 或 「抗炎」 的双重作用。
在过敏性疾病中，如哮喘、特应性皮炎，IL-25 可促进 Th2 型免疫反应，促使机体释放 IL-4、IL-5 等细胞因子，从而加剧过敏炎症，这种情况下，抑制 IL-25 可能会产生有效的治疗效果。
但在 IBD 中，IL-25 能够抑制 CD4+T 细胞产生 TNF、IL-17A，还能抑制 Th1 和 Th17 的分化。若过度抑制 IL-25，反而可能加重肠道损伤。
而在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中，IL-25 在发病的不同阶段会发挥完全相反的作用：早期促炎、晚期抗炎。
这种作用的双向性，导致单一的 「抑制」 或 「激动」IL-25 的策略难以适配所有适应症，同时增加了药物开发的复杂性。
以上种种直接影响了 IL-25 靶点的成药性，导致其最终前景目前仍无法充分预判。因此，海外药企对该领域关注度低并非偶然。
那么，中国药企在该领域的见解真的领先全球吗？谁又能率先脱颖而出呢？让我们继续看下去。
