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北方城市即将迎来秋冬呼吸道疾病高发季，呼吸道合胞病毒 （RSV） 疫苗的细分领域也迎来新进展。
8 月 3 日，沃森生物公告显示，公司与复旦大学、上海蓝鹊生物联合研发的 RSV mRNA 疫苗，已正式获国家药监局临床试验申请受理。这款基于自主研发 mRNA 技术平台的疫苗，瞄准的是预防 RSV 感染引起的下呼吸道相关疾病——一个目前国内尚未有疫苗获批上市，但国外已有 3 款产品布局的市场。这显然是一片待开拓的蓝海。
乐观预期下仍需清醒认知，国内 RSV 疫苗赛道已呈现 「百舸争流」 态势，艾棣维欣、迈科康生物、阿法纳生物等公司的临床进展均领先于沃森生物。
沃森生物并非首次押注 mRNA，从新冠疫苗的大规模赛道转向 「小而美」 的细分适应症后，RSV 疫苗成为其 mRNA 管线的第二枚重点落子。
百亿蓝海竞逐，谁破本土 RSV 疫苗困局
RSV 是引起婴幼儿和老年人急性下呼吸道感染的常见病原体，可导致肺炎、支气管炎等严重疾病甚至危及生命。它并非新病毒，疫苗研发却屡屡受挫。中国 RSV 疫苗迄今仍尚处 「空白期」。
长期以来，全球仅有 GSK 的 Arexvy（重组蛋白疫苗）、辉瑞的 Abrysvo（重组蛋白疫苗） 以及 Moderna 的 mRESVIA（mRNA-1345，mRNA 疫苗） 三款 RSV 疫苗获批上市。2023-2024 年度，RSV 疫苗全球销售额约为 40 亿美元。
Arexvy 和 Abrysvo 均基于重组蛋白技术平台，通过 CHO 细胞或昆虫细胞表达 pre-F 蛋白，然后经过纯化、佐剂添加等步骤制成疫苗。mRESVIA 则基于 mRNA 技术平台，利用 mRNA 在体内翻译产生抗原蛋白，无需体外蛋白表达和纯化步骤，具有研发周期短、易于快速迭代的优势。
其中，mRESVIA 主要用于预防 18 岁以上成年人引起的下呼吸道疾病风险较高的人群；其余两款疫苗也主要针对老年人和孕妇 （通过母体免疫保护婴儿）。因免疫原性问题难以覆盖，尚未有专门针对 6 个月以下婴儿的 RSV 疫苗获批。
相比之下，国内目前尚未有该疫苗获批上市。
根据中检院数据，国内每年约有 350 万 5 岁以下儿童感染 RSV，未满月宝宝属高危群体，老年患者住院率仅次于流感。而灼识咨询数据显示，全球 RSV 疫苗市场规模预计将从 2020 年的 18 亿美元增长至 2030 年的 128 亿美元，年复合增长率将超过 20%。
沃森生物新获受理的疫苗，看起来和 Moderna 属于同一技术路线，均基于 mRNA 技术平台开发。从研发协作模式看，此次三方合作延续了沃森与蓝鹊生物的成熟搭档关系，双方于 2022 年签署流感 mRNA 疫苗合作协议，蓝鹊生物负责 mRNA 序列设计和 LNP 递送系统开发，沃森生物则负责临床前研究、临床试验申请、临床研究及产业化工作。复旦大学则在 mRNA 递送系统领域拥有多项专利技术，其中 2023 年公开的 Nb1.33C 纳米片递送技术备受关注。
乐观预期下仍需清醒认知，国内 RSV 疫苗赛道已呈现 「百舸争流」 态势。据不完全统计，国内已有包括深信生物、石药集团、丽凡达生物等 20 余家企业获得 RSV 疫苗的临床批件。
其中，艾棣维欣的 ADV110（重组蛋白疫苗） 在 2024 年 8 月完成Ⅱ期临床试验，数据支持进入Ⅲ期临床研发，成为国内研发进度最快的 RSV 疫苗；迈科康生物的 MKK900（重组蛋白疫苗） 今年 1 月完成Ⅱ期临床试验入组，成为首款进入国内Ⅱ期的国产 RSV 疫苗。阿法纳生物的 AFN0205（mRNA 疫苗） 则是国内首个进入Ⅱ期的非新冠 mRNA 药物/疫苗。这些公司的临床进展均领先于沃森生物。
沃森生物能否后来居上、跻身国产第一梯队，还取决于其临床能否高效推进、生产工艺如何优化，以及后续产能与监管沟通的节奏把控，毕竟新药研发是一场长周期、高投入、高风险的竞赛。以 Moderna 为例，其 RESVIA 研发周期长达 5 年，投入或超 10 亿美元。
从新冠到 RSV，沃森 mRNA「二次创业」
沃森生物并非首次押注 mRNA 赛道。于沃森而言，RSV mRNA 疫苗临床试验获药监局受理，更深远的意义或许在于其复用了 mRNA 疫苗技术平台，去打一个竞品尚未固化的增量市场。
2020 年，沃森生物与艾博生物、军科院联手推进新冠疫苗 ARCoVax，产品 6 月拿到国内首批 mRNA 临床批件，一时风头无两。但 2021 年 9 月，Ⅲ期揭盲数据一经公布就给了市场当头一棒：针对野生株的总体保护率仅 50% 左右，对 Delta 株下降到 30% 以下，而同期海外 mRNA 疫苗诸如辉瑞、Moderna 的产品保护率普遍高于 90%。
原因可能出自 LNP（脂质纳米颗粒） 递送系统在国内工业化放大后包封率骤降，实际递送 mRNA 剂量需通过提高给药浓度补偿，LNP 剂量过高可能导致过度免疫激活，不良反应随之升高。除此之外，新冠病毒快速变异，抗原序列仍沿用早期 Wuhan-Hu-1 毒株，而Ⅲ期临床试验期间 Delta、Omicron 等变异株已成为主要流行株，其面对变异株中和抗体滴度下滑。
自此之后，市场对 ARCoVax 的信心受挫，最终止步于Ⅲ期，黯然退场。为应对业绩下滑及资本市场的冲击，沃森生物从 2024 年起终止了多项新冠疫苗的临床试验，包括黑猩猩腺病毒载体新冠疫苗、重组新冠病毒疫苗 （CHO 细胞）、重组新冠病毒变异株疫苗 （CHO 细胞） 等。
2024 年 6 月 25 日，沃森生物公告宣告与艾博生物新冠病毒 mRNA 疫苗和带状疱疹 mRNA 疫苗的技术开发合作终止，并对公司组织架构进行了调整——更新后六大业务单元中，赫然列出了 「mRNA 疫苗 BU」，这为后来 mRNA 技术平台的 「二次创业」 埋下了伏笔。
新冠疫苗虽 「折戟」，但沃森生物在云南玉溪建成了年产 2 亿剂的模块化 mRNA 生产线，与国际 mRNA 巨头 Moderna 的生产策略一致；又与键凯科技等合作，跑通了 LNP 国产化供应链，减少了对海外 LNP 原料的依赖。这些 「沉没成本」 如今成了 RSV 疫苗的基础设施。
一款疫苗的研发经验，可以为其他同技术路径的管线提供借鉴，有助于形成管线梯队。自此之后，沃森生物调整策略，从新冠疫苗的大规模赛道，转向 「小而美」 的细分适应症。
2023 年底，沃森生物与蓝鹊生物合作开发的新冠变异株 mRNA 疫苗获批紧急使用，完成从临床到商业化的完整落地，成为其新冠后 mRNA 管线的起点。此次 RSV 疫苗便是 mRNA 管线的第二枚重点落子。
截至目前，沃森生物的 mRNA 技术平台已覆盖 RSV、带状疱疹等传染病，以及个性化肿瘤疫苗两大方向，但均处于早期阶段，尚未有成熟商业化产品。RSV mRNA 疫苗获受理也只是拿到 「准考证」，走向商业化仍需 「过五关斩六将」。（本文首发于钛媒体 APP，作者丨曹倩）
