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一
胰腺癌，被称为 「癌中之王」，因为它早期难以发现，诊断后致死率很高，无论中国还是欧美，都是个很棘手的问题。
更麻烦的是，胰腺癌很难预防，因为我们对它发病原因知之甚少。已知的风险因素包括了吸烟、肥胖、糖尿病、家族遗传等，但全部加在一起，也只能解释不到 30% 的情况。对于绝大多数患者，我们并不知道怎么回事儿，科学家一直在寻找答案。
最近，发表在权威期刊 《JAMA 肿瘤学》 上的一项重磅研究，给我们揭示了一个以前知之甚少的胰腺癌风险：口腔里的微生物！
谁能想到，口腔里的细菌和真菌，居然可能影响到隔得很远，看似毫无关系的胰腺！？
科学家分析了超过 12 万美国人的口腔样本，对里面的微生物 （细菌和真菌）进行了基因测序，然后跟踪随访了近 9 年！在这期间，这些人中有 445 人被诊断胰腺癌，于是科学家问了一个关键问题：这 445 人得胰腺癌的人，口腔里的微生物和其他人有什么区别？
确实有显著差异。
他们发现不少细菌都与胰腺癌的风险升高或降低相关。其中三种和牙周病相关的细菌：牙龈卟啉单胞菌、结节真杆菌和微小微单胞菌，都和更高的胰腺癌风险正相关。
除了细菌，真菌也和胰腺癌有关系，尤其是念珠菌属，但情况比较复杂。念珠菌属包含不同的亚型，有些亚型，比如热带念珠菌，和风险增加有关，而另一种常见的白色念珠菌，却和风险下降有关，似乎有保护作用。有意思的是，科学家还在一些患者的胰腺癌组织中，也发现了和口腔中类似的念珠菌。
但无论细菌还是真菌，任何单个类型和胰腺癌的相关性都有限，很难预测患者风险。怎么办呢？
做合集！
他们设计了一个算法，整合了 27 种细菌和真菌的综合指标，然后得出了一个 「微生物风险评分（英文缩写 MRS）」。结果显示，这个评分每增加一个标准差，胰腺癌的风险就会增加超过 3 倍！
这就是这次研究最大的潜在价值。长期以来，胰腺癌都缺乏有限的筛查手段，比起影像学检查，收集口腔样本进行微生物分析简单、无辐射且成本低，很容易推广。如果这个 「微生物风险评分」 能被进一步验证，那未来通过一个简单的口腔样本检测，就可以初步评估一个人患胰腺癌的潜在风险，然后对评分较高的患者，再进行更深入的检查，从而实现早发现、早治疗。听起来是不是很值得期待？
当然，前提是这个结果被进一步验证，还需要时间。
关键问题来了，为什么口腔里的微生物会影响到胰腺？
这俩听上去 「风马牛不相及」 的东西，其实早就有一些数据显示有所关联了。事实上，最近几年，关于口腔微生物和癌症发生的研究是很热门的话题。
以往研究发现，口腔作为消化系统的入口，里面的细菌和真菌有可能进入消化道，包括胃和肠道，甚至迁移到胰腺。
动物实验发现，口腔致病菌进入胰腺后，能加速胰腺的癌前病变向癌症转化。其中的潜在机理很复杂，包括了释放毒素、代谢产物，诱发慢性炎症，扰乱免疫系统等等。总之，就是让癌变更容易，从而促使癌症发生。
口腔的微生物生态失衡，不仅会带来蛀牙、口臭、牙龈出血，还可能带来癌症。
二
我之所以想分享这项研究，是因为胰腺癌和口腔健康对我们中国人意义都挺大的。
中国的胰腺癌数量正在上升，是增速最快的消化道肿瘤中之一。这个情况和人口老龄化，以及肥胖和糖尿病增加有关，但很多时候原因并不清楚，这次研究提示，或许我们应该去看看被忽视的角落，比如口腔。如果体检查口腔微生物就能发现胰腺癌的高危人群，实现早期预警，那对中国老百姓将是巨大的好消息。
这项研究更大的意义是提醒我们口腔健康的重要性。
相对发达国家，我们对牙齿的关注是远远不足的。尤其是中老年人，牙周炎、蛀牙患病率极高，很多老人都认为上了岁数 「牙齿掉光是正常的」。我小时候也是这么认为的，直到去美国留学，看到人家老人牙齿特别好，才知道，原来可以一辈子都牙好胃口好。
大家平时爱吃的甜食或者高脂饮食，都可能为一些有害菌的过度生长提供温床。所以早晚好好刷牙，用好牙线，定期洗牙绝不仅仅是保持口气清新这么简单，而是一种全身性疾病预防手段，包括降低癌症风险。
未来，口腔科医生或许要和肿瘤科医生紧密合作了。
这次的研究当然有它的局限，比如只能说明口腔微生物和胰腺癌有关，但还无法证明因果关系。而且，数据主要来自美国白人，对中国人是否同样适用，还有待验证。还有，数据还不够全面，微生物分得还不够细，口腔采集的样本也只有一次，没有监控长期动态变化，等等。
但不管怎么说，我觉得这是个很有意思，值得关注的研究。它推开了一扇窗，让我们看到了胰腺癌的另一个潜在风险，有望推动新型早筛工具的出现，同时，也再次提醒我们口腔健康的重要性。
现在我们还不能说 「刷牙能预防胰腺癌」，但确定的是：关注口腔健康，不仅仅是为了有一口好牙，更是为了全身的健康。
从明天起，一定好好刷牙：）
*本文旨在科普癌症背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：Oral Bacterial and Fungal Microbiome and Subsequent Risk for Pancreatic Cancer. JAMA Oncol. 2025 Sep 18:e253377.
本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80 后菠萝博士
