文 | vb 动脉网
你愿意让汪星人吃药延长寿命吗？
今年 2 月，美国生物科技初创公司 Loyal 研发的犬用长寿药 LOY-001 宣布获得 FDA 有条件批准，有望在 2026 年正式上市。
该药物作用于大型犬，在美国需要动物诊所的处方才能购买。相关临床数据显示，LOY-001 可以让狗狗拥有一个更健康，更长久的晚年。
Loyal 展示其产品能在保证生存质量的前提下延长寿命
当年轻一代愈发珍视他们的无言伴侣，他们不仅会全力借助医疗手段延长宠物的寿命，还会同步关注宠物晚年的生活质量，希望小动物们能够保持健康快乐，多在身边睡上一会儿。
正是因为如此，愈来愈多的科学家们投身宠物“ 长寿”“ 抗衰” 等领域，在尽可能改善宠物健康的同时，掘金这一万亿级的市场。
LOY-001 的抗衰原理
针对动物展开的长寿研究一直承载着人类自由的不老梦，仅 Loyaly 一家企业，便已在近五年来取得了约 1.25 亿美元的融资。
然而，由于影响寿命的要素太多，研发人员不仅需要对目标动物的品种进行区分，还需要以生命为周期进行漫长的临床试验，能都得到可观成果的企业寥寥无几。
以犬类为例，不同犬类品种寿命差异显著。像英国獒犬、斗牛獒犬、大丹犬等体型庞大的品种，平均寿命仅有 7～8 年。相较之下，吉娃娃、迷你贵宾犬和约克夏等小型犬种的平均寿命则超过 12 年，甚至有个例活到超过 20 岁，寿命几乎是大型犬品种的两倍。
犬类体重与平均寿命的可能联系
当前研究对大型犬种寿命系统性短于小型犬种的生物学机制尚未完全阐明，但已形成两种主流理论框架。
加速衰老假说认为：体型增大与细胞代谢速率呈正相关，大型犬可能经历更剧烈的氧化应激损伤和端粒缩短。相关基因组学研究显示：大型犬 DNA 甲基化衰老时钟 （epigenetic aging clock） 比小型犬快 15%～20%，提示其细胞层面衰老进程加速。
脆弱性表型假说则是以"体型－代谢需求"悖论 （佩托悖论） 为基础进行推导，认为大型犬在维持基础代谢和器官功能方面需承受更高生理负荷。虽然其衰老相关病理改变 （如关节退化、心肺功能下降） 与小型犬类似，但生理储备 （如抗氧化酶水平、干细胞再生能力） 和疾病代偿机制显著不足，导致相同病理改变更易转化为致命性结局。
Loyal 本次获批 LOY-001 围绕 IGF-1（胰岛素样生长因子 1） 通路设计，同时融合了上述两种理论。
IGF-1（胰岛素样生长因子 1） 作为一种促进细胞生长的激素，在犬类生命周期中扮演着双重角色：其促进细胞增殖的功能是大型犬种实现快速生长发育 （幼年体重增速可达小型犬 3 倍-5 倍） 的关键驱动力，但成年后持续的高水平表达 （大型犬血浆浓度比小型犬高 40%～60%） 会形成代谢负担，导致细胞修复机制超负荷运作，最终加速组织衰老。
LOY-001 的创新性在于构建了"激素稳态再平衡"策略。通过基因编辑技术设计的腺相关病毒载体，LOY-001 可以持续释放 IGF-1 受体拮抗剂，将大型犬的循环 IGF-1 水平调控至小型犬生理区间 （目标范围：120-180ng/mL）。这一浓度既保留了基础代谢所需，又能激活 AMPK 能量感应通路，优化细胞自噬-凋亡平衡。
由于没有针对延长寿命药物的既定监管途径，Loyal 花费了超过四年时间证明衰老药物的功效，用以通过 FDA 的审批，递交了包括犬类衰老模型中对 LOY-001 进行的干预研究，以及对 451 只犬进行的观察性 （无药物） 研究。
通过审批后，LOY-001 主要用于 7 岁以上、体重大于 40 磅的犬类，需要每 3—6 个月内在宠物医院单次注射。Loyal 预计该药物每月价格将控制在 100 美元。
对于美国的宠物家庭而言，这个价格不算昂贵，但仍有充分的降价空间。因此，除了 Loyal 之外，还有一些专注延长宠物寿命的研究院或制药公司在通过自有的路径不断向前探索。
譬如，生物酶 eNAMPT（细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶） 存在于血液中，能将烟酰胺 （NA） 转化为烟酰胺单核苷酸 （NMN）。今井真一郎团队找到了从年轻小鼠的血液中提取了含有 eNAMPT 的外泌体，再将其分别通过鼻腔吸入与腹腔注射的方式给予寿命仅剩 2 个月左右的暮年小鼠。
实验结果显示：接受干预的暮年小鼠平均寿命都得到了明显延长。其中，鼻腔吸入组的小鼠延长 41.4% 的寿命，腹腔注射组延长 32.5%，混合给药组延长 29.8%。此外，小鼠的身体机能也得到了改善，他们的活动量、睡眠质量、毛发状态等指标均较干预前出现了提升，且没有出现任何不良反应或副作用。
目前，国内外众多企业都沿着这一研究路径生产营养素。譬如加拿大公司 DR.pettLabs 已能提取高纯度－高活性的 NMN，并将植入常见的辅酶 Q10 等营养素中进行销售，已完成全球市场布局。
长寿的另一种逻辑
相较于保有严肃医学逻辑的 Loyal，DR.pettLabs 所代表的“ 保健” 道路在商业化上要好走一些，也更容易在宠物主中普及。毕竟，精准的健康管理在当下可以有效地帮助小动物们延长寿命。
排除意外死亡，宠物的自然死亡率并不算高。随着寿命的增长，绝大多数会宠物都会患上一些致命疾病，若不及时干预，它们可能会在苦痛之中无言地离去。
国际宠物肥胖预防协会 （APOP）2019 年曾在美国做过一起调研，其设定的指标下，59% 的犬被归入超重或肥胖 （超重 37%，肥胖 22%）；61% 的猫被归入超重或肥胖 （超重 27%，肥胖 33%）。国内的相关研究中，猫狗处于超重或肥胖情况的比例在 20%～30% 左右，形势同样形势严峻。
对于宠物主而言，小动物们圆滚滚的体态可能更惹人喜爱，但就同人类一样，肥胖会带来关节磨损、冠心病等一系列疾病，进而对其寿命、生活质量造成严重影响。
美国一项关于针对犬类体重、关节炎与寿命展开的回顾性研究曾收集了 1998 年至 2019 年美国 Banfield Pet Hospital（包含 1084 家分院） 死亡的 131140 只狗的电子病历信息进行分析。
相关数据显示：绝育后体重的变化将对骨关节炎 （OA） 生存率产生影响，越肥胖的犬类在年老后患 OA 的概率越大。叠加犬类寿命与体重之间的关系可推测，肥胖不仅会降低犬类的晚年生活质量，还会大概率缩短它们的寿命。
绝育后体重百分比变化与骨关节炎的关系
心血管疾病几乎是每只大龄狗狗必须面对的难题，这些疾病不仅会引发心脏骤停，还会导致他们无法进行关节置换、腔镜等常见但需要麻醉的手术。
不过，如果能够及时发现此类疾病，并使用匹莫苯丹进行不间断地干预，再配合辅酶 Q10 等护心产品，我们也能像管理慢病疾病一样管理它们的心脏疾病，进而起到抗衰的目的。
需要注意的是，上述提到的疾病均为宠物中的大通量疾病，原研药及保健品市场都比较发达，众多包含 omega-3、辅酶 Q10、卵磷脂等营养素在内的保健品已经挤满了市场，许多产品确实能够起到抗衰的作用。
但对于神经炎等没那么常见的疾病，现阶段国内并没有批准对应的兽药，宠物主只能选择甲硝唑等人用药，伴着宠物自己的意志与病魔抗争。
宠物的生命同样只有一次
尽管市场之中能够起到抗衰的保健类产品众多，但由于犬类品种较多，且没有统一评价的标准体系，宠物主很难对产品质量进行甄别。
这一背景非常不利于国内宠物制药企业发展。一方面，国内宠物渠道将为成熟，入局较晚的企业在热门赛道的研发上不具优势，必须承担风险另辟蹊径。
另一方面，由于信息不对称及缺乏监管体系，宠物主会更倾向于购买硕腾、勃林格殷格翰等 NMC 研发的产品。即便是哈佛大学教授出身的大卫· 辛克莱也曾靠着长寿药的噱头售卖假药。宠物的生命同样只有一次，负面事件下，国内名不见经传的初创公司很难得到渠道及消费者的认可。
不过，国内的宠物药及宠物保健品市场归根结底只是一个新兴市场，大企业渠道铺设全面，但品类单一，仍然存在大量疾病有待突破。
面对这些需求，国内已不少初创企业尝试以差异化管线打破僵局，以福腾生物生物为例，该企业同时构建了宠物创新药管线与动物保健品管线，前者构建技术优势树立品牌形象，后者作为现金流业务维持企业稳步发展。
福腾生物管线分布
此外，还有一些海外公司在尝试升级制药的工艺，切入主流宠物保健品赛道，有能力通过技术升级在疗效上超越原有市场中的热销产品。
以美国再生元旗下的高端宠物营养品品牌 Dlove 进入中国市场的打法为例。该公司进入中国市场后切入的还是常规的心、骨保健市场，但在工艺及配方方面进行了创新。
譬如，该公司在药代动力学方面引入了纳米微球技术，使得该产品能在进入动物体内后 8 小时缓慢释放，提高营养素的吸收率。相关测试报告显示，此类技术的引入能够帮助宠物更好地补充营养，进而更长久更健康地生活下去。
此外，在每一次销售过程中，Dlove 还会向消费者同步邮寄他们的测试报告，详细介绍了产品的试验情况及试验结果。
对于年轻一代宠物主而言，翔实而权威的数据或许比单纯的广告更能触达人心。
DLove 犬用生命元测试报告部分数据：样品处理后斑马鱼肝脏面积与模型对照组比较
长寿这一话题，从来不缺乏需求
在 LOY-001 成功获得有条件批准时，Loyal 也在媒体环节中谈到了它对于人类长寿话题的研究意义，可能有助于人类相关研发的开发。
由于人类的寿命研究很难做下去，过往诸多试验本就希望借助研究动物的寿命影响因子，破解深藏于人们“ 变老” 过程中的秘密。
如今收获阶段性结果，Loyal 无疑迈出了关键一步，并已激起了全球科学家们新的兴趣。
更多入局者参与之下，这一领域或能加速产出更多成果。但愿在不远的将来，无论是人还是宠物，都能与伴侣共同品味更为长久的时光。
更多精彩内容，关注钛媒体微信号 （ID：taimeiti），或者下载钛媒体 App
#数十亿资金入局他们想让汪星人活得更久一些
