英矽智能闯进决赛圈

AI 药物上市的 「接力棒」 传到中国人手上了。

英矽智能近日宣布其在研肺纤维化药物 2a 期临床试验数据积极，该药也一跃成为全球进展最快的 AI 药物。

「肺功能提高近 100 毫升，意味着患者生活质量得到实质性改善。」 试验牵头研究者、北京协和医院徐作军教授介绍说。更重要的是，它暗示着特发性肺纤维化患者病情逆转的可能性。这是现有药物都无法实现的。

「这个结果超出了我们的预期！」 英矽智能联合首席执行官兼首席科学家任峰告诉禾湖财经。这个结果对全球 170 万特发性肺纤维化患者是个好消息，也直接使 Rentosertib 成了全球首个实现概念性验证的 AI 药物。

按照英矽智能的计划，今年他们将与中国药品审评审批部门沟通，争取可以直接将研究推向临床三期。那也将是 AI 药物研发的又一个重要的里程碑。

任峰预测，如果一切顺利，首款 AI 赋能发现的药物获批可能会发生在 2 年半以后，也就是 2028 年。

对于英矽智能来说，接下来的挑战也会更加艰巨。

超出预期的结果

2024 年 9 月的一天，任峰和 4 位临床科学家聚在办公室里完成了一场堪比高考 「估分」 的试验数据分析。「我们已经等不了 CRO（合同研发机构，帮助药企做临床试验、分析数据等） 的分析结果了。」

当看到坐标轴上浮现的数据点，一半在标准分割线之上时，任峰和同事们已经压抑不住内心的兴奋了。这意味着，试验中有半数患者肺活量上升，一定是药物起到了一些正向的作用。

从 Nature 子刊 6 月 3 日刊发的研究报告看，这个 「正向作用」 比预想中更大——每天使用名为 Rentosertib 的试验药物一次，每次剂量为 60mg，受试者的用力肺活量 （简称 FVC，用以衡量肺功能） 均值增加了 98.4 毫升，而对照组的这一指标下降了 20.3 毫升。

肺部组织的瘢痕化、硬化，会导致其肺功能不可逆转地下降，这是几乎所有特发性肺纤维化患者的必然命运。衡量进展的 「标尺」，就是 FVC。作为衡量肺功能的 「金标准」，它也是患者生命倒计时的沙漏。一直以来，药物能够使这个沙漏流逝得更慢已属不易。Rentosertib 可能改变这一现状。

根据英矽智能发布的论文，Rentosertib 的 2a 期临床试验从 2023 年 6 月启动患者招募，到 2024 年 8 月完成对最后一例患者的观察。试验在中国的 22 个研究中心进行，71 名特发性肺纤维化患者随机分成 4 组，分别接受了 4 种不同方案治疗，除了前述提到的 「每日一次 60 毫克」，还有安慰剂、「每日一次 30 毫克」、「每日两次 30 毫克」。

从统计数据看，Rentosertib 达到了试验的主要终点：有可控的安全性和良好的耐受性，也表现出了逆转病情的潜力。

「我认为这个试验结果的意义重大。」 任峰向禾湖财经指出，Rentosertib 的 2a 期临床试验在临床终点和生物标志物分析上都观察到了趋势一致的剂量依赖性反应 （通俗理解，就是效果与剂量相关，剂量越大，效果越明显——禾湖财经注），实现了对 AI 药物的概念性验证。权威期刊 Nature medicine 愿意接受这篇涉及新靶点、新机制药物的论文，更是对 AI 药物的鼓励。

这也是 AI 在改变新药研发逻辑上的牛刀小试。

Rentosertib 的试验数据。

来自：Nature medicine

扭转新药研发的逻辑

「我希望 Rentosertib 能先在中国获批，因为它就是在中国发现的。」 任峰告诉禾湖财经。而在 Rentosertib 的身世中，也暗含着新药研发新的可能。

「AI 把整个新药靶点发现和化合物设计的边界都扩大了。」他补充说。

英矽智能的 Rentosertib 是一种具有新型结构的 TNIK 抑制剂。如果能够获批，除了 AI 药物的光环，它也有望成为全球首个应用在临床上的 TNIK 抑制剂。

这个靶点发现过程与以往不同，并不是科学家在实验室的动物，如小鼠等身上获得，它来自对数据的挖掘，比较患者与健康人的数据找到线索，再通过综合荟萃分析 （简单来说，就是将多个研究获得 「小拼图」 汇聚在一起，形成更完整、清晰结果的一种统计学方法——禾湖财经注） 获得潜在靶点列表。这使得探索的靶点范围更广阔，最终筛选的靶点也更具有新颖性。

2019 年立项以后，英矽智能通过靶点发现平台 PadnaOmics 一口气就得到了 20 个推荐靶点。后来，他们又根据新颖性、成药性等内置筛选项对靶点排序，TNIK 位列候选靶点之首。

确认靶点后他们又通过分子生成 AI 平台 Chemistry42 基于结构从头设计了 78 个候选化合物 （这些都是药物预备役）。其中的第 55 个，就是 Rentosertib。

而且从英矽智能的研究看，TNIK 是有潜力成为超级靶点的。该公司近期发表在 Cell Press 子刊上的一篇文章显示，它除了与人体器官的纤维化有关，还与癌症、肥胖、阿尔茨海默病等疾病相关，未来甚至可能在抗衰老方面有所作为。

如果这些潜能得以充分释放，AI 是新药掘金路上更高效的铲子这件事，就获得了更充分的证明。

可以看到，Rentosertib 虽然在临床前通过 AI 按了加速键，进入临床试验以后却没有再用 AI 踩油门。正是抓住了这个痛点。

「因为我们的强项是在临床前研发，主要是靶点发现和分子生成。」 任峰解释说，而在临床试验阶段，从申报到剂量爬坡等，任何步骤都是不能省略的。「未来随着我们开展更多项目，有可能会去尝试数字化监测设备。」

也就是说，英矽智能至少在短期内开发新药的目的，主要还是要证明 AI 的实力，具体说来，就是要直接下场，用试验结果向制药界展示 AI 在挖掘黄金靶点，提高新药研发成功率等方面的价值。

事实上，在全球的 AI 热潮中，一直被认为最有落地优势的 AI 制药处境反而越来越不乐观。老牌 AI 制药龙头薛定谔、BenevolentAI、Exscientia、递归制药 （Recursion） 等，都面临资金紧张、裁员、并购等局面。

究其原因，临床管线的 「无底洞」，已经让期待 AI 颠覆行业的投资人的耐心到了极限。整个行业都太渴望有 AI 药物获批，哪怕只是概念性验证，以至于年初递归制药一款 License-in（许可引进） 的药品发布临床 2 期数据，都在资本市场引起了一轮狂欢。

英矽智能目前有超过 30 个研发管线，获得批准进入临床的项目就有 10 个。除了 Rentosertib，还有一款治疗炎症性肠病的药物已完成全球多中心 1 期临床试验，另有多款抗肿瘤候选药物进入临床。其中不乏有潜力的方向。

当然，这些靶点的潜能要真正发挥出来，至少也还需要几十年。在此之前，Rentosertib 的进展更加关键。

AI 制药的新赛点

「英矽智能真正值得称赞的地方其实在于』 坦诚』。」 行业博主 「药研智能社」 直言，敢于将研究过程和数据全盘托出，至少证明他们是真的在做相关工作，而不只是停留在 PPT 或是宣传层面上。该人士甚至认为，这种科学的、开放的姿态，也是 AI 制药行业走向成熟的标志之一。

客观来说，英矽智能此次公布的 2a 期临床试验确实存在瑕疵。徐作军也曾指出当前研究样本量较小等问题。

任峰在与禾湖财经交流时，更是进一步剖析称，在试验设计之初，他们没有料到病人经过 3 个月这么短时间用药，就能看到好的药效，其本意只是想看一看趋势。

「按理说，我们应该每组入组 20 到 30 人；应该有一些统计学的假设。」 任峰告诉禾湖财经，如果这样，那么数据会做得更漂亮。

正因为此，Rentosertib 的进一步验证有待更大规模的临床试验来给出答案。

英矽智能也在为此做准备。就在 6 月 16 日英矽智能公开宣布其 E 轮融资全部交割，总额约 1.23 亿美元 （折合人民币约 8.83 亿元） 超额完成了既定目标。按照该公司所说，这笔钱将用于人工智能平台的升级和药物研发管线创新方面的突破。「自主研发和合作开发的药物管线的临床探索」 将是其中一部分。

而在同样超预期的融资背后，英矽智能和 AI 制药行业都站到了一个新的 「赛点」 上。

截至本轮融资，英矽智能已经完成了 8 轮融资，总金额约为 5.3 亿美元 （折合人民币约为 38.09 亿元）。

这个规模相对创新药企业来说，是小巫见大巫了。在 AI 制药领域，除了一出手就融到 10 亿美元的由 DavidBaker 教授联合创立的 Xaira 之外，绝大多数企业平均每次融资规模都在百亿美元左右，就在 2024 年，全球 128 起融资总金额也只有 57.95 亿美元。

这种情况下，资本的厚爱，是动力也是压力。过去几年里，因为商业化问题没有得到解决，英矽智能常常遭到质疑。

从这个意义上讲，如果 Rentosertib 能够成功突围，不仅对于 AI 制药，对于英矽智能来说，也是一次重要的提振信心的机会。

不过，其中的困难也是具体的。英矽智能刚公布的 2a 期临床数据只是中国的数据。但，实际上，这款药在中美几乎是同时拿到二期临床试验批件的，而现在美国试验的进度已经落后了一大截。

这主要是因为，美国在患者数量、集中度，以及临床试验推进的效率等方面，都远不及中国。而且在美国推进临床试验，乃至最终获批，跨国大药企都更具优势。这些都在增加 AI 药物获批，特别是在美国获批的难度。

而从整个产业的长远发展来看，即便 Rentosertib 能够顺利获批，也只是真正 AI 制药获得认可的起点。毕竟，要证明 AI 的实力，就需要有更多 AI 药物冲刺终点。而以现有新药研发成功率 7.5% 计算，即便提高三倍也只有 20% 多，绝大多数仍然是失败。

目前，全球已有 300 多个 AI 药物管线在推进中。在这场躬身入局的大规模豪赌中，要尽早看到最后的胜利，从业者提升技术水平只是一方面，资本和潜在买家们的耐心，或许更加重要。