文 | vb 动脉网
7 月 10 日，旺山旺水用于治疗男性勃起功能障碍 （ED） 的 1 类新药盐酸司美那非片 （商品名：昂伟达） 正式获批上市，成为第二款进入市场的国产 ED 新药。短短两周后，第三款国产 ED 新药就呼之欲出，这就是扬子江药业旗下的 1 类创新药盐酸妥诺达非片 （商品名：泰妥妥）。
图 1.2024 年中国网上药店西药 TOP10 产品 （数据来源：米内网）
半个月内接连两款国产创新药获批，「ED」 这一隐秘市场很快引起了行业的广泛关注。但其实，它一点也不 「隐秘」，根据米内网公布的 《2024 年中国网上药店终端西药 TOP10 产品》 榜单中，ED 药占据 3 席，其中两款拳头产品西地那非片 （商品名：万艾可） 和他达拉非片 （商品名：希爱力） 高居前两位，并且年销售额都突破 10 亿元。由此可见，ED 这个被视为隐秘角落的市场，早已是国内医药行业公开的竞技场。
不过，与大多数创新药领域一样，国内 ED 市场最初也是被海外药企占据，辉瑞的西地那非、礼来的他达拉非以及拜耳的伐地那非先后在国内获批，并凭借先发优势和品牌影响力，长期在国内市场占据主导地位。一直到 2014 年，随着国内首款西地那非仿制药 「金戈」 成功上市，这一垄断局面才被打破。
图 2. 全球已获批 6 款 ED 原研药 （动脉网制图）
目前，国内 ED 市场是原研药与仿制药并存，其中原研药已有 6 款，而仿制药众多，光是西地那非这一款产品，国内当前获得批文的药企就多达 50 家，相关产品更是超过上百个。而从最近几年的交易情况来看，原研药与仿制药在国内 ED 市场几乎处于 「平分天下」 的态势。
那么，随着接连两款国产 ED 新药入局，这一局面是否会有所改变？
误入桃花源：「伟哥」 的意外研发之路
全球首款 ED 新药是辉瑞旗下的西地那非片，它在 1998 年获得 FDA 批准，上市第二年销售额就突破 10 亿美元大关。2000 年 7 月，西地那非正式登陆中国市场，因为产品名 Viagra 读音类似 「伟哥」，因此被广为人知，并且市场反响也很好，虽然定价高达百元每粒，但仍然挡不住其销量狂飙，上市之后年销售额很快就增长至 10 亿元。
不过，在最开始，西地那非研制的初衷并非是瞄向勃起功能障碍 （ED），而是治疗心绞痛，但其临床效果一直不尽如人意，最终在 1991 年 4 月正式宣告失败。转折也由此开始，在进行实验回收的时候，研究人员惊奇地发现，很多男性患者并不愿意交出手里的剩余药物，并且还有偷偷藏药的现象。另外在回溯试验过程中，也有意外收获——相比于其他同类型试验，此次试验床单更换异常频繁，90% 的患者平均 2 天就需要更换一次床单。
这引起了研究人员的注意，追查之后才了解到，西地那非虽然不能明显缓解心绞痛，但它的 「副作用」 则可以大幅改善受试者的 ED 问题。而重新看到希望的辉瑞，也很快调整了临床研究方向，短短三年内就迅速在全球开展 21 项试验，并于 1997 年以男性勃起功能障碍 （ED） 为适应症正式向 FDA 递交新药申请，转头第二年就成功获批，成为全球首款 ED 药物。
在这之后，西地那非不断迭代，在用药便捷性、起效速度与持续时间以及降低副作用上都有很大提升。而在强大的产品力支撑下，西地那非的商业化进展也相当顺利，在 FDA 获批后的第三年就已经在全球超过 100 个国家批准上市，平均每秒处方 6 片。这也因此为辉瑞带来了巨大的业绩回报，据公开资料显示，截至 2024 年，西地那非已为辉瑞贡献营收超过 400 亿美元，每年占辉瑞总营收比例大致在 3% 到 5% 之间。
而看到巨大市场潜力的海外药企们，显然也不愿意错过这一市场机遇，拜耳的伐地那非和礼来的他达拉非相继在 2003 年获 FDA 批准，成为全球第二款和第三款 ED 药物。
仿制药率先破局，撕开国内 ED 市场的第一道裂口
2001 年，也就是辉瑞西地那非在中国上市的第二年，国内 12 家药企以 「用于治疗阳痿的吡唑并嘧啶酮类」 专利不符合专利法规定为由，要求宣布该专利权无效，但最终被驳回，西地那非在中国的专利保护期限一直到 2014 年 5 月才正式结束。
而从这之后，「伟哥」 在中国市场正式进入仿制药时代，一大批药企相继入局。据不完全统计，截至 2025 年 7 月，国内拿到西地那非批文的药企目前已超过 50 家，而拿到他达拉非药品批文的药企则有近 80 家，并且近些年仍有不断扩充之势。
图 3.2015-2024 年 「金戈」 销量及销售额 （数据来源：白云山财报）
但在这之中，表现最为突出的无疑是白云山药业，其国内首款西地那非仿制药 「金戈」 在上市之后，迅速抢走了原研药 「万艾可」 大量的市场份额。据悉，金戈依托于更低的市场定价 （单片价格约 48 元，较原研药降幅 25%），再加上本土化营销策略以及政策扶持，上市第一年就成功揽获 2.34 亿元，并在 2019 年正式超过原研西地那非，成为国内 ED 药物市场的领导者。
据悉，金戈自 2014 年上市之后，目前在国内市场的交易总额已逼近 80 亿元，并且毛利率长年保持在 90% 左右，这也因此使其成为了白云山手中 「最硬的品种」。除此之外，齐鲁制药的 「千威」、亚邦制药的 「万菲乐」、海悦药业的 「欣炜歌」、科伦药业的 「艾时达」 等也都是国产仿制药的代表性产品，并且当前也都交出了不错的成绩单。
相比于仿制药，国产 ED 新药长期处于空白状态，一直到 2021 年年底，才出现了首款国产 ED 新药——悦康药业旗下的爱地那非 （商品名：爱力士）。时隔四年后，旺山旺水的司美那非片和扬子江药业旗下的妥诺达非片姗姗来迟，成为第二款和第三款国产 ED 新药。
那么，相比于海外原研药，三款国产 ED 新药到底有何独特性？
具体而言，爱地那非作为首款国产 ED 新药，因为其样本全部为中国男性，所以在临床设计上也进行了特别优化，大幅减少了国内患者在用药后的代谢负担，副作用显著降低；旺山旺水的司美那非则是胜在持续时间长，一般为 8-11 小时，明显高于西地那非的 4-6 小时；扬子江药业的妥诺达非则是拥有更高的药效，因为其通过优化分子结构设计提高了对 PDE5 靶点的选择性，使其该药物有效率达到 90% 以上，因此对重度 ED 患者具有确切的治疗效果。
而这些独特性优势，都是其走入市场的宣传卖点，同时也是 「弯道超车」 完成 ED 药国产替代的重要筹码。
市场越大越不赚钱？业绩增长背后的利润危机
图 4.2019-2028E 中国抗 ED 药物市场规模及增速 （数据来源：《2024 年中国抗 ED 药物行业白皮书》）
据 《2024 年中国抗 ED 药物行业白皮书》 显示，2019-2023 年，中国抗 ED 药物行业规模已从 42.8 亿元快速增长到 78.9 亿元，年复合增长率约为 16.5%，预计 2024-2028 年将从 93.1 亿元进一步增长至 157 亿元，又一个百亿赛道即将呼之欲出。
然而，当行业高歌猛进时，最早吃到市场红利的金戈却表现出了业绩疲态，据最新财报显示，2024 年，金戈销量和营收均双双下滑，销售片数从 2023 年的 1.01 亿片骤降至 8785 万片，营收也从 12.9 亿元下滑至 10.34 亿元，跌幅近 20%。值得一提的是，这是金戈自 2014 年问世以来，首次面临销量和营收双双大幅下降的局面。
究其原因，白云山也在财报中明确表示，「国内拿到西地那非批文的大概有接近 50 家，拿到批文厂家愈来愈多，市场竞争也就加剧了。我们是首仿，占据了一定优势，市场对金戈产品品牌质量也都很认可，但竞品越来越多，在终端也会造成一定的影响」。简而言之，就是分蛋糕的人多了，营收和利润都在低价竞争中被层层稀释。
图 5.2023 年 ED 药三大渠道销售额及占比 （数据来源：米内网）
据悉，我国 ED 药物最主要的销售市场是零售终端，也就是实体药店以及医药电商渠道，占比超过 99%。这意味着，除极个别产品之外，绝大多数当前都集中在院外市场厮杀，而在大差不差的药效下，「价格战」 在所难免。据悉，齐鲁的 「千威」 当前最低已达 9.9 元/片；而曾经单价近百元的 「万艾可」 也在近些年选择下沉价格，50mg 规格最大优惠已压至 29.8 元/片，逐渐逼近 「金戈」。
所以，在这样一个低价竞争愈发激烈且逐渐内卷化的市场，如果没有在疗效上拥有明显优势，无论是谁，都很难突围。因此，不少行业人士表示，虽然两款国产 ED 新药接连获批可喜，但他们未来的商业化进程仍面临较大挑战。
那么，这一局面要如何破解呢？未来怎样的 ED 药物能够在国内市场脱颖而出呢？基于访谈和案例研究，动脉网提炼出了三大核心要点：
第一点就是要在药效上大做文章，主要是针对起效和持续时间。先说起效时间，虽然近些年，通过不断地技术迭代，全球 ED 新药已从最初的 1 小时大幅缩短至 15 分钟，但这仍然有进步空间，比如英国制药公司 Futura Medical 近日推出的外用型抗 ED 凝胶——Eroxon，就进一步将起效时间压缩至不到 5 分钟。
另外在持续时间上，这主要是取决于药物本身的代谢特性，以礼来的他达拉非为例，其之所以能够维持长达 36 小时的药效，主要是因为其通过肝脏的 CYP3A4 酶代谢，其代谢产物活性低且代谢过程缓慢，因此药物能更长时间保持活性。但这仍然还可以优化，一方面是在递送技术上进行迭代，比如可以通过纳米技术来提高药物的利用度，同时也可以运用脂质体或者聚合物微球等，来让药物缓慢释放，以此延长作用时间；另一方面则是锚定新的靶点，目前我国常用的 ED 药物是磷酸二酯酶 5（PDE-5） 抑制剂，除此之外，新的机制比如 Rho 激酶抑制剂或者基因疗法也都在探索之中，未来都有很大的可能性。
图 6. 我国 ED 患者年龄分布 （数据来源：《2024 年中国抗 ED 药物行业白皮书》）
第二点则是要扩大市场渗透率，打通更多的销售渠道。据 《2024 年中国抗 ED 药物行业白皮书》 显示，我国超 80% 的 ED 患者分布在 21-40 岁年龄区间，市场潜力巨大，但从目前来看，我国 ED 药物市场渗透极低，只有不到 5%，与欧美发达国家差距较大。这其中的主要因素还是在于隐私顾虑与社会偏见，绝大多数人都因 「难言之隐」 而回避就医，主动寻求治疗的仅有 10%-15%。所以，通过不断的市场教育以及建立患者隐私保护机制来提高市场渗透率，无疑是未来 ED 药的机会所在。
另外在销售渠道上，药店虽然占比较大，但目前已到天花板，而未来的 「主战场」 主要是聚焦线上，因此 ED 药应该在这方面多发心思，比如通过入驻抖音、小红书等平台，精准触达年轻消费群体，重点打造网红爆款产品。除此之外，院内市场也有一定的机会，虽然目前其体量很小，但在政策扶持和市场教育的持续推动下，未来有望诞生 2-3 款重磅级产品。
最后一点当然就是扩充适应症，挖掘更大的市场空间。事实上，早在 2005 年，西地那非就成功在 FDA 获批新适应症——治疗肺动脉高压，其产品 Revatio 也一度改变了该疾病领域的市场格局。不过，西地那非并不满足于此，近些年也一直在新的适应症领域不断尝试，包括阿尔茨海默、抗肿瘤、伤口修复等，都已展现出广阔的应用前景。
尤其以阿尔茨海默为例，2024 年 2 月，《神经病学》 杂志上的一项针对英国近 67 万名男性的新研究显示，服用西地那非的 ED 患者中患阿尔茨海默病的风险降低 18%，而更频繁使用的患者患阿尔茨海默氏症的风险则可以降低至 44%，这主要是基于 PDE5I 类药物可以加强大脑神经元及突触之间的连接，从而帮助相连的神经元相互 「对话」。
除此之外，抗肿瘤领域同样有巨大前景。近日，西湖大学相关研究团队在 《Nature》 杂志上发表了一项重要研究成果，发现西地那非可恢复肿瘤微环境中树突细胞 （DCs） 的迁移能力，将西地那非联合 PD-1 抑制剂后，可通过抑制 PDE5 使 DCs 迁移率回升至早期水平，从而使肿瘤消退，达到抗癌目的。而无论是阿尔茨海默还是抗肿瘤，这都是相比于 ED 更大的市场，当然是未来 ED 药突围的机会。
所以，这个 「隐秘的角落」 当前仍然有巨大的市场潜力，未来谁能主沉浮，还需各凭本事。
